Maïthé Tauber

Hôpital des Enfants CHU – Toulouse France

A coté des effets cellulaires et tissulaires mieux connus, l’hormone de croissance (GH-growth hormone) a des effets métaboliques complexes sur les métabolisme glucidique, protidique (hormone anabolisante par excellence) et lipidique (hormone lipolytique). L’utilisation plus large de l’hormone de croissance recombinante chez l’enfant et plus récemment chez l’adulte a permis de mieux décrire les effets métaboliques de GH.

Elles ont été essentiellement rapportées chez l’adulte. Le syndrome de déficit en GH de l’adulte est caractérisé par des modifications spécifiques de la composition corporelle associant une augmentation de la masse grasse (essentiellement tronculaire) et une diminution de la masse maigre (perte musculaire), par une diminution de la densité minérale osseuse, par des anomalies du métabolisme glucidique (hyperinsulinisme, intolérance au glucose) et des anomalies du métabolisme lipidique. Plusieurs études ont montré que les patients avec hypopituitarisme acquis avaient une augmentation significative du risque vasculaire (morbidité et mortalité) avec une forte prévalence d’HTA et d’athérogénèse précoce malgré la substitution des autres hormones lypophysaires et que cet effet était dû au déficit en GH [1].

Sur le plan lipidique, le syndrome de déficit en GH associe une lélévation des taux des triglycérides sanguins (TG), du cholestérol total, LDL-cholestérol et de l’apo B, avec une baisse du HDL-cholestérol. Ces perturbations lipidiques sont beaucoup plus fréquentes et plus marquées chez l’adulte que chez l’enfant. Ces anomalies s’aggravent avec la durée du déficit en GH.

Les bases de données du KIMS (Kabi international metabolic study) ont permis de montrer que ces anomalies lipidiques étaient différentes chez les adultes ayant débuté leur déficit en GH pendant l’enfance et chez ceux dont le déficit est à début adulte, les premiers ayant des perturbations moins marquées même lorsque le déficit à une durée moyenne de 8-10 ans [1, 2, 3]. Ceci n’est que partiellement expliqué par la différence d’âge, 28 ans versus 50 ans.

Néanmoins, deux études récentes [4, 5] ont montré que les perturbations liées au déficit en GH apparaissent très tôt chez les adolescents déficitaires après l’arrêt du traitement en fin de croissance. Il existe des données discordantes concernant les taux de TG (tableau 1 : revue des différentes données de la littérature).

Le traitement par GH corrige le profil lipidique à risque cardio-vasculaire du syndrome de déficit en GH, il diminue le taux de LDL-cholestérol et augmente les taux de HDL-cholestérol. L’effet sur les triglycérides et le cholestérol total est inconstant. Par contre les taux de Lp(a) s’élèvent sous traitement de manière significative et cette élévation n’est pas due à la différence de phénotype Apo E et Apo(a). Les hommes élèvent plus leur taux de Lp(a) que les femmes. Les taux de Lp(a) augmentent chez l’enfant non déficitaire, traité par GH [6-8]. Les effets métaboliques ne sont pas expliqués par l’amélioration de la composition corporelle.

Il semble que l’effet athérogène de l’élévation du taux de Lp(a) soit contrebalancé par l’élévation du HDL-cholestérol et la baisse du CT et du LDL-cholestérol. Le tableau 2 résume les différentes études publiées.

GH stimule la libération d’acides gras libres dans les premières semaines du traitement (effet lipolytique sur le tissu adipeux). Ces AGL peuvent être oxydés en périphérie ou recaptés par le foie et réestérifiés en TG.

Chez le rat hypophysectomisé, GH augmente la sécrétion de VLDL parallèlement à la synthèse d’apo B48 ce qui conduit a augmenter la clairance des VLDL (car la 1/2 vie de l’apo B48 est plus courte que celle de l’Apo B 100). Secondairement une fraction des VLDL est converti en LDL ce qui entraîne une diminution de la synthèse de LDL.

Chez l’homme et le rat, GH up régule le récepteur hépatique des LDL et augmente donc la clairance des LDL. C’est probablement la combinaison de ces deux actions qui augmente la production de HDL [7]. Néanmoins l’action de GH sur le métabolisme lipidique est complexe, l’effet majeur et constant étant une diminution du LDL-cholestérol et une augmentation de Lp(a).

L’élévation du taux de TG rencontrées dans le déficit en GH est probablement secondaire au moins en partie à l’adiposité abdominale et à l’insulino résistance. Pourtant malgré l’effet très net sur la diminution de la masse grasse, il n’y a pas d’effet concordant sur les TG sanguins.

Les patients qui présentent un déficit en GH ont un taux élevé de fibrinogène et de PAI-1 peut être en partie du fait de leur adiposite mais aussi par le GHD lui-même. Ce risque thrombogène associé au risque athérogène du fait du profil lipidique anormal explique l’augmentation de la prévalence de la morbidité et mortalité cardio-vasculaire.

L’action de GH sur le métabolisme lipidique est complexe et encore mal connue. Il est important de suivre à le long terme les effets du traitement sur le métabolisme lipidique afin de savoir si on diminue réellement l’athérosclérose et le risque de surmobidité et surmortalité cardiovasculaire.

1 – De BOER H, BLOK G.J, Van Der VEEN E.A. « Clinical aspects of growth hormone deficiency in adults ». Endocrine Reviews, 1995 : 16(1), 63-86

2 – Van Der LELY A.J, LAMBERTS S.W.J. « Childhood and adult onset growth hormone deficiency : similarities and differences in GH replacement in adults. In The first 5 years of KIMS, Bengt-Ake Bengtsson and John P Monson (ed), 2000 : pp. 151-155

3 – ATTANASIO A.F, LAMBERTS S.W, MATRANGA A.M, BIRKETT M.A, BATES P.C, VELK N.K, HILSTED J, BERGTSSON B.A, STRASBURGER C.J. « Adults growth hormone deficienty patients demonstrate heterogeneity between childhood onset and adult onset before and during human GH treatment. Adult growth hormone deficient study group. J. Endocrinol. Metab, 1997 : 82, 82-8

4 – JOHANNSSON G, ALBERTSSON-WIKLAND K. ‘Discontinuation of growth hormone (GH) treatment : metabolic effects in GH-deficient and GH-sufficient adolescent patients compared with control subjects ». J. Clin. Endocrinol, 1999 : 84, 12, 4516-24

5 – VAHL N, JUUL A, JENS O.L, ORSKOV H, SKAKKEBAEK N.E, CHRISTIANSEN J.S. « Continuation of growth hormone (GH) replacement in GH-deficient patients during transition from childhood to adulthood : a two-year placebo-controlled study ». J. Clin. Endocrinol. Metab, 2000 : 85, 5, 1874-81

6 – CARROL P.V, CHRIST E.R, and the members of growth hormone research society scientific committee : Bengtsson BA, Carlsson L, Christiansen JJ, Clemmons D, Hintz R, Ho K, Laron Z, Sizonenko P, Sönksen PH, Tanaka T, Thorner M. « Growth hormone deficiency in adulthood and the effects of growth hormone replacement : a review » J. Clin. Endocrinol. Metab, 1998 : 83, 382-395

7 – ANGELIN B, RUDLING M. « Gowth hormone and lipoprotein metabolism ». Cur Opinion in Lipid, 1994 : 5, 160-65

8 – BENGTSSON B.A, JOHANNSSON G, SHALET S.M, SIMPSON H, SONKSEN P.H. « Therapeutic controversy of growth hormone deficiency in adults ». J. Clin. Endocrinol. Metab, 2000 : 86, 933-42