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Impact de l'exposition androgénique sur le cortex ovarien humain : analyses histologiques, épigénétiques et transcriptomiques chez les hommes transgenres
Castravet Ion — 24 Rue du Faubourg St Jacques, 75014 Paris ; 14 Rue Paul Gaffarel, 21000 Dijon INSERM UMR 1016, Institut Cochin, Paris ; Institut de la Fertilité - CECOS Dijon, CHU Dijon Bourgogne
Ce qu'il faut retenir
Cette étude est la première à associer analyses histologiques et immunohistochimiques du cortex ovarien, et analyses transcriptomiques de follicules en réserve chez des hommes transgenres. Les résultats préliminaires suggèrent l’absence d’altération de la densité folliculaire sous testostérone et le maintien de l’expression de régulateurs épigénétiques étudiés.
Objectif
L’androgénothérapie chez les hommes transgenres induit des modifications histologiques du cortex ovarien dont l'impact sur l’épigénétique et le transcriptome folliculaire reste méconnu. Ce projet s’inscrit dans un contexte d’augmentation des demandes de préservation de fertilité et vise à caractériser la densité folliculaire, les régulateurs épigénétiques, potentiellement sensibles à l'environnement hormonal, et le transcriptome des follicules exposés à la testostérone.
Méthode
Dix hommes transgenres (CHU Dijon) ayant donné leurs ovaires à la recherche après chirurgie de changement de genre et sept femmes cisgenres ayant bénéficié d'une préservation de fertilité pour une tumeur solide ont été inclus (CHU Cochin, Clermont-Ferrand et Rouen – Germethèque : 20251210). Un fragment de cortex ovarien par patient a été analysé par histologie H&E avec quantification de la densité folliculaire sur 2 coupes sériées numérisées (KfSlideOS) en double aveugle. Des marquages immunohistochimiques sur tissus ciblant des marqueurs épigénétiques et des analyses transcriptomiques sur ovocytes isolés (scRNA-seq) après digestion enzymatique ont été réalisées. Des tests non paramétriques ont été appliqués sous R.
Résultats
La densité folliculaire était significativement plus élevée dans le groupe transgenre (2,47 vs 0,58 follicules/mm², (p = 0,031), avec des différences significatives aux stades primordial (p = 0,008) et primaire (p = 0,011). Aucun impact de la durée d’exposition à la testostérone sur la densité folliculaire n’a été observé, compatible avec une préservation de la réserve ovarienne sous androgénothérapie, indépendamment de sa durée. Une tendance négative densité folliculaire/âge a été retrouvée (R2 = 0,19). Les analyses immunohistochimiques préliminaires ont montré un profil de localisation compatible avec les données biologiques attendues : un signal 5-méthylcytosine (5mC) au niveau des cellules de granulosa et du stroma, une rétention cytoplasmique de DNA méthyltransférase 1 (DNMT1), une activité nucléaire de DNA méthyltransférase 3A (DNMT3A) et une absence d’expression de Ten-Eleven Translocation 2 (TET2). L’immunomarquage sur cohorte complète est en cours. Après digestion à la collagénase, le rendement médian en ovocytes isolés issus de follicules primordiaux/primaires était de 8,0 par fragment dans le groupe transgenre et de 5,0 dans le groupe contrôle (p = 0,590), confirmant la faisabilité du protocole dans les deux groupes. Les analyses transcriptomiques de 17 ovocytes isolés de follicules primordiaux/primaires (6 sujets transgenres et 4 contrôles) sont en cours.
Conclusion des auteurs
Cette étude est la première à associer analyses histologiques et immunohistochimiques du cortex ovarien, et analyses transcriptomiques de follicules en réserve chez des hommes transgenres. Les résultats préliminaires suggèrent l’absence d’altération de la densité folliculaire sous testostérone et le maintien de l’expression de régulateurs épigénétiques étudiés. Les analyses transcriptomiques en cours permettront de caractériser les signatures moléculaires associées à l’exposition androgénique.