Endométriose et cancer

L'endométriose est une pathologie qui reste mal connue encore aujourd'hui. Cette maladie présente plusieurs similitudes avec une maladie maligne : l'évolution clinique est caractérisée par les risques de récidive et de diffusion. Un des points qui restent obscurs est la liaison qui existe entre l'endométriose et la pathologie cancéreuse. En effet on connaît très mal les mécanismes de dégénérescence maligne de l'endométriose. D'autre part l'endométriose semble être fréquemment associée à certaines tumeurs primitives.

Définition et histologie

Pour affirmer le diagnostic de cancérisation de lésions d'endométriose,
plusieurs critères doivent être présents. Il en existe quatre décrits par Sampson et complété par Scott [1, 2] :

   - l'organe atteint doit être à proximité immédiate de la tumeur ; il doit contenir du tissu bénin et du tissu malin de type endométrial avec la même relation histologique entre eux que celle observée entre un carcinome du corps utérin et les portions non malignes de l'endomètre ;

   - il faut éliminer une tumeur primaire et la possibilité d'une métastase d'une autre tumeur. Il faut pouvoir prouver que le cancer a pris
naissance au niveau d'un foyer d'endométriose ;

   - l'apparence histologique de la tumeur doit être compatible avec l'origine endométriosique ;

   - il doit exister une zone de transition entre tissu endométriosique et tissu malin.

Histologiquement il s'agit le plus souvent d'adénocarcinomes généralement endométrioïdes, parfois associés à des carcinomes à cellules claires ; des adéno-acanthomes, très rarement des carcinosarcomes ou des adénocarcinomes [3, 4].

Fréquence de cancérisation de lésion d'endométriose

Il s'agit d'une pathologie exceptionnelle. La cancérisation d'une lésion d'endométriose serait comprise entre 0,26 et 1 % [5-9]. Il faut différencier la cancérisation spontanée et la cancérisation favorisée par une hyperœstrogénie (THS, hyperœstrogénie endogéne). Sur une étude rapportant 205 cas, dont 191 patientes sans antécédent de prise de THS, la localisation était majoritairement extra-ovarienne (44 % des cas dont 3,4 % dans la paroi recto-vaginale) [6].

Fréquence de l'endométriose dans le cancer de l'ovaire

Il faut différencier la dégénérescence d'un foyer d'endométriose et l'association d'un cancer de l'ovaire et d'une endométriose. 1,6 à 3,5 % des tumeurs épithéliales de l'ovaire seraient une cancérisation d'une endométriose bénigne [6]. Les associations les plus fréquentes concernent les tumeurs endométrioïdes et les tumeurs à cellules claires. L'endométriose pelvienne est associée dans 10 à 25 % des cas à un carcinome endométrioïde de l'ovaire [10]. Cette association serait plus fréquente au Japon [11]. La présence d'un cancer ovarien lorsqu'il existe un endométriome serait de 0,7 % [12]. Le risque de développer un cancer de l'ovaire en cas d'antécédent d'endométriose serait augmenté de 30 % [13]. Il n'existe pas assez de données pour évaluer si le pronostic de cancer ovarien est modifié en cas d'association à une endométriose ou s'il est secondaire à une dégénérescence d'endométriose.

Fréquence de l'association endométriose et autres tumeurs primitives

Une plus grande fréquence de cancers du sein et de lymphomes serait retrouvée en cas d'endométriose [14, 15].

Influence de l'hyperoestrogénie

Le rôle de l'hyperœstrogénie a été évoqué pour expliquer la grande fréquence de prise d'œstrogéne (THS, distilbéne) en cas de cancérisation d'endométriose survenue à distance d'une hystérectomie avec annexectomie [6, 16-18].

Facteurs génétiques

Plusieurs anomalies génétiques sont retrouvées dans les cellules d'endométrioses. Certaines de ces anomalies sont aussi retrouvées dans les cellules tumorales ou peuvent expliquer la dégénérescence tumorale.

L'aneuploïdie du chromosome 17 est retrouvée dans 65 % des lésions endométriosiques sévères examinées, contre 25 % pour le tissu endométrial
normal [19]. Cette anomalie semble jouer un rôle dans le développement et la progression de diverses tumeurs ; il a été identifié des pertes et des gains, des délétions et des mutations de gènes suppresseurs tumoraux potentiels (comme BRCA1 et p 53) au niveau de ce chromosome 17.

Différentes anomalies chromosomiques sont retrouvées en cas d'endométriose [20]. Des pertes au niveau des chromosomes 1p et 22 q sont retrouvées dans 50 % des cas ; d'autres chromosomes sont également touchés, mais avec une moins grande fréquence ; il s'agit des chromosomes 5p, 6 q, 7p et 17 q. À l'inverse, des gains sont observés, dans quelques cas, au niveau des chromosomes 6 q, 7 q et 17 q.

L'oncogène c-myc et le récepteur à la prolactine sont exprimés de manière différente quand on compare le tissu endométriosique et l'endomètre [21].
D'autres proto oncogènes (c-fins, cerB-1/-2) ont aussi été mis en évidence ainsi que le gène bcl-2 (anti-apoptotique) [22].

Au plan moléculaire, le mécanisme de l'invasion du collagène par les cellules endométriosiques partage certaines caractéristiques avec les cellules métastatiques néoplasiques [23].

En conclusion, il existe de nombreux éléments cliniques, épidémiologiques et génétiques mettant en évidence une relation entre l'endométriose et la pathologie cancéreuse. Une meilleure compréhension de cette relation permettrait d'améliorer le traitement de l'endométriose.

Bibliographie